Еженедельный эпидемиологический отчет
24 НОЯБРЯ 2006 г., 81-й год
No. 47, 2006, 81, 445–452
http://www.who.int/wer

Позиция ВОЗ по конъюгированным вакцинам для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b
(Заменяет документ ВОЗ по Hib-вакцинам, ранее опубликованный в Еженедельном эпидемиологическом отчете )

Согласно своему мандату о предоставлении государствам-членам научно-методической помощи по вопросам политики в сфере охраны здоровья, ВОЗ издает серию регулярно обновляемых установочных документов по вакцинам и комбинациям вакцин, используемым для профилактики болезней, которые оказывают значительное влияние на общественное здоровье в международных масштабах. Эти документы, в основном касающиеся вопросов использования вакцин в рамках широкомасштабных программ иммунизации, содержат обобщенную информацию о заболеваниях и вакцинах и представляют современную позицию ВОЗ в отношении их применения в глобальном контексте. Установочные документы представляются штатным и внештатным экспертам ВОЗ на рассмотрение, а, начиная с апреля 2006 года, анализом и утверждением этих документов занимается Стратегическая консультативная группа экспертов по вопросам иммунизации. Установочные документы в основном предназначены для руководящих сотрудников национальных систем здравоохранения и руководителей программ иммунизации. Также эти публикации могут представлять интерес и для международных финансирующих агентств, производителей вакцинных препаратов, медицинского сообщества и научных журналов.

Резюме и выводы
По оценкам экспертов инфицирование Haemophilus influenzae типа b (Hib) ежегодно является причиной тяжелых заболеваний  по меньшей мере 3 миллионов человек в год и приблизительно 386 000 случаев смерти . Несмотря на то, что заболевания, вызываемые Hib, регистрируются во всех странах мира, бремя этих болезней наиболее велико в бедных странах. Обеспечение лабораторного подтверждения случаев, подозрительных на Hib-инфекцию, особенно, пневмонии, затруднено, а эпидемиологический надзор на основе только лабораторно подтвержденных случаев заболевания постоянно приводит к недооценке  общего бремени болезней, вызываемых Hib. Наиболее значимые проявления гемофильной инфекции – а именно, пневмония, менингит и другие инвазивные заболевания, - в основном наблюдаются среди детей младше 2 лет, особенно, среди детей первого года жизни. Вакцины – это единственный инструмент системы общественного здравоохранения, позволяющий предотвратить большинство случаев тяжелых заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой типа b. Современные вакцины против Hib-инфекции, лицензированные для использования для вакцинации детей первого года жизни, имеют в своем составе полирибозилрибитолфосфат (ПРФ, PRP) (капсульный полисахарид Hib), конъюгированный с белком-носителем. Выпускаются как монокомпонентные вакцины, так и комбинированные вакцины, содержащие Hib антиген. Hib-вакцины безопасны и эффективны даже при их применении у детей первых месяцев жизни; эти вакцины включены в программы плановой вакцинации детей более чем в 90 странах всех регионов мира. Вследствие этого, во многих промышленно развитых странах практически ликвидированы инвазивные заболевания, вызываемые Hib, а в ряде развивающихся стран было достигнуто значительное снижение заболеваемости такими формами Hib-инфекции. При этом вакцинацией против Hib-инфекции охвачена только небольшая доля детей, проживающих в странах с низкими уровнями доходов населения.

Принимая во внимание доказанную безопасность и эффективность конъюгированных Hib-вакцин, их необходимо включить во все программы плановой вакцинации детей в возрасте до 1 года.

Отсутствие местных данных эпиднадзора не должно задерживать внедрение этих вакцин, особенно, в странах тех регионов, где получены данные, указывающие  на высокое бремя болезней, вызываемых Hib.

Общепринятой практикой является проведение первичного курса вакцинации из трех  доз Hib-вакцины одновременно с проведением первичного курса вакцинации против коклюша-дифтерии-столбняка (вакцина АКДС), включая использование вакцины АКДС как с цельноклеточным коклюшным компонентом (АцКДС), так и с бесклеточным (ацеллюлярным) коклюшным компонентом (АаКДС). Первую дозу можно вводить детям, начиная с возраста 6 недель, а вторую и третью дозу можно вводить с интервалами 4-8 недель вместе с АКДС. Для детей старше 12 месяцев, не получивших первичный курс прививок, будет достаточно ввести одну дозу вакцины.
В период внедрения Hib-вакцины проведение кампании массовой  вакцинации детей в возрасте 12-24 месяца позволит более быстрыми темпами обеспечить снижение заболеваемости, Hib-инфекцией. Обычно вакцину против Hib не вводят детям старше 24 месяцев, что связано с низкой заболеваемостью этой инфекцией детей данных возрастных групп.

Во многих промышленно развитых странах введение бустерной дозы вакцины на втором году жизни повышает эффективность иммунизации. Если подобная схема принята, бустерная доза должна вводиться детям в возрасте от 12 до 18 месяцев. Что касается развивающихся стран, потребность в бустерной дозе Hib-вакцины и время ее введения требуют дальнейшего изучения.

Историческая справка

Эпидемиология

Haemophilus influenzae, включая H. influenzae типа b, является распространенным симбионтом, обнаруживаемым в носоглотке детей. В довакцинную эру у большинства неиммунных детей в какой-то период времени, иногда исчисляемый месяцами, обнаруживалось назофарингеальное носительство Hib, хотя степень колонизации этими бактериями существенно варьировалась в зависимости от возраста и социально-экономических факторов. Назофарингеальная колонизация этим возбудителем резко снижается в популяциях, где достигнуты высокие уровни охвата вакцинацией против Hib, что частично является следствием формирования популяционного иммунитета при использовании конъюгированных Hib-вакцин. Только у ничтожной доли носителей этих бактерий, у которых они обнаруживаются в слизистой респираторного тракта, в последующем развивается клиническая картина заболевания. Но, учитывая тот факт, что, в основном, Hib передается воздушно-капельным путем (с частицами аэрозоля отделяемого носоглотки), носители гемофильной палочки типа b являются источником возбудителя этой инфекции.

Во многих странах мира, где еще не осуществляется полномасштабная вакцинация против Hib, заболевания, вызываемые гемофильной палочкой типа b (в основном, пневмония и менингит у детей младшего возраста), имеют высокую значимость для общественного здравоохранения. Ежегодно регистрируются не менее 3 миллионов случаев тяжелых форм инфекции2 и примерно 386 000 смертей; основная доля заболеваемости и смертности, связанной с Hib-инфекцией, регистрируется в развивающихся странах. Бремя болезней наиболее высоко среди детей в возрасте 4-18 месяцев, но иногда заболевания, вызываемые Hib, наблюдаются и у младенцев <3 месяцев и детей >5 лет. Среди  непривитого населения Hib является основным этиологическим агентом неэпидемического бактериального менингита у детей первого года жизни. Даже при своевременном и правильном лечении антибиотиками умирают от 3 до 20% пациентов с Hib-менингитом . В странах с ограниченными ресурсами здравоохранения уровни летальности при Hib-менингите могут быть значительно выше, а у выживших часто развиваются тяжелые неврологические осложнения (до 30-40% случаев). Среди других значимых, но менее распространенных проявлений Hib-инфекции можно выделить септицемию, септический артрит, остеомиелит, перикардит, целлюлиты и, особенно в промышленно развитых странах, эпиглоттит. Инвазивными считают такие клинические формы Hib-инфекции, когда возбудитель обнаруживается в жидкостях и тканях организма, которые у здорового человека являются стерильными (т.е. кровь, спинномозговая, перитонеальная, плевральная жидкости или аспират из легких).

 Вакцины – это единственный инструмент системы общественного здравоохранения, позволяющий быстро обеспечить резкое снижение заболеваемости Hib-инфекцией,  как в промышленно развитых, так и развивающихся странах. В большинстве стран, где вакцинация против Hib была введена в национальные программы иммунизации, всего за несколько лет удалось достичь практической ликвидации тяжелых форм Hib-инфекции. Предупреждение Hib-инфекции посредством вакцинопрофилактики становится все более важным мероприятием, учитывая возрастание устойчивости возбудителя к ряду наиболее эффективных антибиотиков.

Характеристика возбудителя

H. influenzae представляет собой грам-отрицательную коккобациллу, обнаруживаемую только у человека. В то время как бескапсульные штаммы этой бактерии вызывают у детей относительно легкие заболевания, более тяжелые формы инфекции обычно связаны со штаммами, имеющими полисахаридную оболочку. Из шести капсульных серотипов гемофильной палочки причиной более 90% инвазивных форм инфекции является тип b. Этот полисахарид, представляющий собой полимер ПРФ, является основным фактором, обусловливающим вирулентность штамма. Во многих регионах мира отмечается нарастание устойчивости Hib к таким антибактериальным препаратам, как ампициллин, ко-тримоксазол, хлорамфеникол и, в последнее время, к цефалоспоринам. Однако на данном этапе при широкомасштабной иммунизации против Hib-инфекции, вопрос о замене вакцинного штамма не ставится. Результаты некоторых наблюдений – например, в Бразилии, - указывающие на то, что снижение числа случаев Hib-менингита, обусловленное вакцинопрофилактикой, замедляется за счет, появления случаев менингита, вызванных H. influenzae типа a, не находят подтверждения в качестве устойчивой тенденции.

H. influenzae типа b требует особых условий транспортировки и культивирования. Применение антибиотиков до забора клинического материала для бактериологического исследования может затруднить выделение возбудителя. Возможности идентификации капсульного полисахарида с помощью иммунологических методов исследования имеются в лабораториях, хорошо оснащенных для проведения клинических микробиологических исследований. При этом во многих странах мира возможности проведения таких исследований ограничены. То же самое относится к применению методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики Hib-инфекции, так как для этого требуется специальное оборудование и высококвалифицированный персонал. В случаях бактериальной пневмонии, при отсутствии бактериемии, достоверное определение этиологии заболевания остается одной из существенных проблем микробиологии, даже несмотря на наличие таких современных методов лабораторной диагностики, как ПЦР.

Данные клинических исследований показывают, что Hib является возбудителем пневмонии в значительно более высоком проценте случаев, чем показывают расчеты, проведенные на основе анализа лабораторно подтвержденных случаев. В подтверждение этому, результаты исследований в Бангладеш и Индонезии показали, что ,судя по снижению заболеваемости после внедрения вакцинации, бремя менингита, вызванного Hib, в этих странах выше, чем демонстрируют исследования по оценке бремени Hib-менингита по лабораторно подтвержденным случаям. Интересно, что рандомизированное (по деревням) двойное  слепое контролируемое исследование вакцины на о-ве Ломбок в Индонезии, показало, что вакцинация против Hib незначительно повлияла на число случаев пневмонии, подтвержденной рентгенологически, но оказала некоторое воздействие на число клинически диагностированных случаев пневмонии и существенное – на число случаев бактериального менингита.

В 2004 году ВОЗ собрала экспертный совет для обсуждения бремени болезней, вызываемых Hib, в Бангладеш, Индонезии и других странах Азии. На основании имеющихся данных эксперты пришли к выводу, что заболеваемость менингитом, вызванным Hib, была выше, чем расчетный показатель, который можно было бы получить на основании данных эпиднадзора за лабораторно подтвержденными случаями этого заболевания. Кроме того, экспертный совет разработал ряд рекомендаций, способствующих дальнейшему изучению истинной заболеваемости Hib-инфекцией в этих странах.

Конъюгированные вакцины против Hib
Конъюгированные вакцины против Hib представляют собой жидкие или лиофилизированные препараты ПРФ, ковалентно связанного с белком-носителем.  Благодаря конъюгации с белком-носителем полисахарид вызывает иммунный Т-клеточнозависимый В-клеточный ответ. Вакцины против Hib, применяемые в настоящее время для вакцинации детей первого года жизни, представляют собой конъюгат ПРФ с нетоксичным мутантом CRM 197 дифтерийного токсина, столбнячным анатоксином (PRP-Т) или с комплексом белка наружной мембраны менингококка (PRP-OMP). На Кубе недавно была лицензирована к применению Hib-вакцина, созданная на основе синтетического ПРФ, связанного со столбнячным анатоксином. При условии проведения полного курса иммунизации вакцины PRP-CRM197, PRP-T и PRP-OMP имеют высокую эффективность. Вакцина против Hib, созданная на основе конъюгата ПРФ с дифтерийным анатоксином (PRP-D) была менее иммуногенна при вакцинации детей в возрасте младше 18 месяцев, чем другие конъюгаты, и поэтому она была отозвана с рынка.

Hib-вакцины выпускаются в жидкой и лиофилизированной форме, в виде монокомпонентного препарата или в комбинации с одним или более антигенами, например, с АКДС, вакциной против гепатита В или инактивированной полиомиелитной вакциной. Состав и содержание вспомогательных веществ зависят от того, выпускается ли вакцина в жидкой или лиофилизированной форме, в однодозном или многодозном флаконе.

Все вакцины, содержащие Hib-компонент, должны храниться при температуре от +2°C до +8°C. Жидкая Hib-вакцина никогда не должна подвергаться замораживанию. Лиофилизированная вакцина может быть заморожена до ее разведения, но так как наиболее часто используемый растворитель (АКДС) не должен подвергаться замораживанию, во избежание ошибок рекомендуется хранить лиофилизированную Hib-вакцину также при температурном режиме  +2°C - +8°C.

Рекомендации по производству и контролю конъюгированных вакцин против Hib представлены в Серии технических докладов ВОЗ.

Иммуногенность, иммунологическая и эпидемиологическая эффективность
Уровни антител к ПРФ, превышающие 0,15 мкг/мл, считаются серологическим маркером краткосрочной иммунной защиты; Уровни антител не менее 1,0 мкг/мл через 1 месяц после завершения первичной иммунизации считаются маркером долгосрочного защитного иммунитета против инвазивных форм  Hib-инфекции. Несмотря на то, что эти маркеры были выявлены в рамках исследований, которые проводились среди лиц, привитых применяемой в прошлом вакциной (разработанной на основе капсульного полисахарида ПРФ), те же самые серологические показатели используются и в настоящее время – например, контролирующими органами. Но, учитывая, что иммунологическая память и нарастание авидности антител являются важными аспектами формирования иммунитета в результате применения конъюгированных вакцин, эти показатели не могут таким же образом применяться в отношении реципиентов конъюгированной вакцины как в отношении привитых старой полисахаридной вакциной. Конъюгированные вакцины против Hib, в настоящее время лицензированные для вакцинации детей первого года жизни, формируют протективные циркулирующие антитела и иммунологическую память у привитых во всех возрастных группах.

Вакцинация против Hib также уменьшает колонизацию носоглотки возбудителем, вследствие чего происходит более значительное снижение заболеваемости, чем можно ожидать от прямого действия вакцины. Этот косвенный эффект (формирование популяционного иммунитета) был четко продемонстрирован в ходе ряда постлицензионных исследований эпидемиологической эффективности вакцинации, в ходе которых и в промышленно развитых, и в развивающихся странах удалось практически элиминировать гемофильную инфекцию, даже в случаях, когда охват вакцинацией был ниже оптимального уровня.

Длительность иммунитета после завершения первичного курса иммунизации против Hib четко не определена, и, скорее всего, она варьирует под воздействием таких факторов, как возраст при вакцинации, этническая принадлежность, иммунокомпетентность и наличие естественного бустер-эффекта. Однако хорошо известно, что в большинстве случаев первичная иммунизация обеспечивает защиту детей именно тех возрастных групп, которые наиболее подвержены риску инвазивных заболеваний, вызываемых Hib. Так, через 5 лет после включения вакцинации против Hib в программу иммунизации детей в Гамбии (в 1997 г.) ежегодная заболеваемость Hib-менингитом среди детей младше 5 лет упала с 60 случаев/100 000 до 0. За тот же период частота назофарингеального носительства Hib среди детей 1-2 лет снизилась с 12% до 0,25%. С другой стороны, данные из Соединенного Королевства за 1999-2002 гг., когда наблюдался рост числа случаев инвазивных заболеваний, вызываемых Hib, позволяют предположить, что, несмотря на наличие иммунологической памяти, привитые на первом году жизни дети все же могут подвергаться риску заболевания, если на втором году жизни им не введена бустерная доза вакцины. Но остается неясным, насколько ситуация в Соединенном Королевстве применима к другим эпидемиологическим условиям, так как уникальность состояла в том, что в Соединенном Королевстве применялась ускоренная схема вакцинации (дозы вакцины вводились в 2 мес., 3 мес. и 4 мес.), и использовалась комбинированная вакцина Hib-АаКДС. Следует отметить, что с 1992 г. в Соединенном Королевстве обеспечивались высокие уровни охвата вакцинацией против Hib. Это привело к резкому снижению частоты назофарингеального носительства Hib и, вследствие этого, к ограничению возможностей для естественного бустирования титров специфических антител.

Несмотря на то, что сочетанное введение других вакцин в разные места не влияет на выработку антител к ПРФ, уровни и авидность антител к ПРФ снижаются при применении вакцинных препаратов, сочетающих в себе Hib-вакцину и вакцину АКДС с ацеллюлярным коклюшным компонентом. В большинстве случаев наблюдается только умеренное снижение титров ПРФ-специфических антител, которое, по имеющейся информации, не приводит к клиническим последствиям. Однако на основании вышеупомянутых сведений из Соединенного Королевства можно предположить, что более низкие титры антител к Hib , формирующихся после первичной иммунизации комбинированной вакциной, содержащей бесклеточный (а не цельноклеточный) коклюшный компонент, оставляют привитых лиц более уязвимыми перед инвазивной гемофильной инфекцией, несмотря на наличие иммунной памяти. Принимая во внимание такие соображения, в программу иммунизации детей в Соединенном Королевстве была введена бустерная вакцинация против Hib.

Иммунологическая  и эпидемиологическая  эффективность конъюгированных Hib-вакцин в плане предупреждения инвазивных форм инфекции была четко продемонстрирована во всех регионах мира, где эти вакцины были включены в программы плановой иммунизации детей. Применение конъюгированных Hib-вакцин в различных условиях дало хорошие результаты (за исключением PRP-D) – например, в популяциях американских индейцев в США, а также в Чили, Гамбии и Кении.

Эпидемиологическая эффективность Hib-вакцин определяется как степень снижения заболеваемости инвазивными формами Hib-инфекции среди привитых детей по сравнению с контрольной группой непривитых. Рандомизированные контролируемые исследования, в рамках которых применялись различные по составу вакцины в разных группах населения, продемонстрировали очень высокую эффективность этих вакцин. Коэффициент  эпидемиологической эффективности вакцины в таких исследованиях составлял 100% в северных частях Калифорнии, где применялась вакцина PRP-CRM197 (95%, доверительный интервал (ДИ) 68-100%); 95% - среди индейцев Навахо в США, где использовалась PRP-OMP (95%, ДИ 72-99%); и 95% в Гамбии, где применялась вакцина PRP-T (95%, ДИ 67-100%). После введения одной дозы высокую эффективность показала только вакцина PRP-OMP; коэффициент эффективности при введении одной дозы вакцины PRP-CRM197 составил 26%, вакцины PRP-T – 44% (оба этих показателя статистически незначимы).

Учитывая, что с помощью микробиологических методов исследования определение этиологии пневмонии у детей затруднено, в некоторых исследованиях  эпидемиологическая эффективность Hib-вакцины оценивалась по снижению заболеваемости пневмонией, подтвержденной клинически или рентгенологически, независимо от ее этиологии. В исследованиях, в которых учитывали случаи рентгенологически подтвержденной пневмонии, после проведения вакцинации против Hib отмечалось снижение заболеваемости тяжелыми формами пневмонии примерно на 20%; снижение заболеваемости клинически диагностированной пневмонией составляло около 4-5%.

Способ применения вакцины
Национальные календари профилактических прививок имеют особенности, определяемые  от местной эпидемиологической ситуацией и программными соображениями. Обычно первичный курс вакцинации из трех инъекций проводится одновременно с первичной вакцинацией АКДС. Первая доза может вводиться детям, начиная с возраста 6 недель, а вторую и третью дозы можно вводить с интервалами 4-8 недель вместе с АКДС. Для детей в возрасте 12-24 месяца, не получивших первичный курс прививок, будет достаточно ввести одну дозу вакцины. В период внедрения Hib-вакцины проведение кампании массовой  вакцинации детей в возрасте 12-24 месяца позволит более быстрыми темпами обеспечить снижение заболеваемости, Hib-инфекцией.

Обычно вакцину против Hib не вводят детям старше 24 месяцев, что связано с низкой заболеваемостью этой инфекцией детей данных возрастных групп.
В большинстве промышленно развитых странах введение бустерной дозы рекомендуется  в возрасте 12-18 месяцев; в развивающихся странах потребность в бустерной дозе Hib-вакцины и время ее введения требуют дальнейшего изучения.

Несмотря на то, что рекомендации по плановой вакцинации против Hib не распространяются на лиц старше 24 месяцев, если позволяют ресурсы, то целесообразно провести вакцинацию среди детей более старшего возраста и взрослых, подвергающихся повышенному риску развития инвазивных форм гемофильной инфекции. К группам высокого риска можно отнести лиц с ВИЧ-инфекцией, дефицитом иммуноглобулинов, после пересадки стволовых клеток, пациентов, проходящих химиотерапию злокачественных новообразований, а также лиц с аспленией (например, вследствие серповидно-клеточной анемии или спленэктомии). Несмотря на то, что иммуногенность вакцин при применении у лиц с нарушенным иммунитетом понижена, ранее не привитые лица и пациенты с вышеуказанными состояниями или схожими формами иммунодефицитов должны получить не менее 1 дозы конъюгированной вакцины против Hib.

Жидкие Hib-вакцины готовы к использованию, а лиофилизированные вакцины требуется развести перед их применением с помощью растворителя или другой вакцины, которая специально подобрана и предназначена для этих целей в соответствии с инструкциями производителя, напр., АКДС. Все конъюгированные вакцины против Hib вводят внутримышечно: детям грудного возраста вакцина вводится в переднелатеральную поверхность бедра, а детям более старшего возраста – в дельтовидную мышцу. Стандартная доза вакцины – 0,5 мл.

Сочетанное введение с другими вакцинами национального календаря профилактических прививок безопасно и эффективно. В случае одновременного применения с другими вакцинами Hib-вакцина вводится отдельным шприцем в другой участок тела. Не разрешается смешивать в одном флаконе или шприце Hib-вакцину и другие вакцины, за исключением случаев, когда вакцина выпускается в комбинированной форме (например, АКДС-Hib или АКДС-ГепВ-Hib), или когда контролирующие органы установили, что смесь вызывает иммунный ответ не ниже, чем при введении соответствующих антигенов посредством отдельных инъекций. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что курс иммунизации, начатый одним видом конъюгированной Hib-вакцины, может быть продолжен другими видами конъюгированной вакцины против Hib.

Применение вакцины против Hib не связывается с какими-либо серьезными побочными эффектами. Однако у до 25% вакцинируемых могут наблюдаться покраснение, уплотнение и болезненность в месте инъекции. Такие реакции обычно проявляются в течение первого дня с момента вакцинации и исчезают через 1-3 дня. В более редких случаях у детей может повыситься температура, или же появиться раздражительность, которые также проходят через короткий период. Когда Hib-вакцина вводится одновременно с АКДС, частота таких симптомов, как повышение температуры или раздражительность, по отдельности или вместе, не превышает таковую при введении только АКДС.

Общая позиция ВОЗ по отношению к вакцинам
Вакцины, применяемые для проведения крупномасштабных мероприятий в общественном здравоохранении, должны отвечать действующим требованиям ВОЗ к их качеству,  быть безопасными и оказывать существенное воздействие на соответствующую заболеваемость во всех целевых группах населения. Если вакцины предназначены для применения у детей первого года жизни и младшего возраста, должна быть возможность их беспрепятственного введения в календарь прививок и национальные программы иммунизации детей. Эти вакцины не должны существенно влиять на выработку иммунного ответа на другие вакцины при их одновременном введении. Также они должны соответствовать обычным техническим требованиям, например, касающимся возможности хранения в холодильнике или на складе; кроме того, их цена должна быть приемлема для различных рынков.

Позиция ВОЗ в отношении вакцин против Hib
Ввиду своей доказанной безопасности и эффективности, конъюгированные вакцины против Hib следует ввести во все программы плановой вакцинации детей первого года жизни. Так как тяжелые гемофильные заболевания развиваются в основном у детей в возрасте 4-18 месяцев, вакцинацию следует начинать как можно раньше по достижении ребенком возраста 6 недель. В странах, где эта вакцина уже применяется, целесообразно рассмотреть возможность проведения однократной вакцинации всех подлежащих иммунизации детей в возрасте до 24 месяцев включительно. Активизация усилий по иммунизации даст особенно ощутимый эффект в развивающихся странах, где дефицит медицинских ресурсов утяжеляет бремя Hib-инфекции. В ходе исследований в развивающихся странах была доказана экономическая эффективность вакцинации против Hib. Однако относительно высокая цена вакцины остается серьезным препятствием на пути к ее внедрению в странах с ограниченными ресурсами.

В ряде стран Азии, а также в странах бывшего Советского Союза информация о бремени Hib-инфекции далеко не полная, а имеющиеся данные сложно интерпретировать. Существуют много причин этих проблем, включая неадекватность методик, применяемых в микробиологических лабораториях, и недостаточный контроль качества; отсутствие простых , быстрых и доступных методик этиологической расшифровки пневмоний; высокая частота применения антибиотиков еще до забора проб для бактериологической диагностики; невозможность проведения люмбальной пункции; а также ненадлежащие обращение с образцами клинического материала и их транспортировка. Значительное снижение заболеваемости гнойными менингитами под влиянием вакцинации против Hib при низких показателях лабораторно подтвержденных случаев Hib-менингита указывают на то, что в некоторых регионах мира неадекватность диагностических методов приводит к недооценке  бремени Hib-инфекции. Значимость оценки бремени этой болезни обусловливает необходимость разработки инновационных методов для получения достоверных расчетных данных об истинном бремени Hib-инфекции в этих регионах. Однако отсутствие местных данных эпиднадзора не должно задерживать внедрение этих вакцин, особенно, в странах тех регионов, где получены данные, указывающие  на высокое бремя болезней, вызываемых Hib. Для этих стран сведения, полученные из соседних территорий, сопоставимых по разным параметрам, следует считать достаточными для характеристики местной ситуации.

Эпидемиологический надзор за Hib-инфекцией после внедрения вакцины в календарь профилактических прививок имеет большое значение. Он должен осуществляться не только в отношении основной целевой группы, но и среди групп более старшего возраста для того, чтобы оценить эффект вакцинации и определить потенциальную потребность во введении дополнительных доз вакцины детям на втором году жизни.